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美高梅疫苗联合丁香园举办的主题为“狂犬病暴露后规范化处置—狂犬病疫苗免疫程序差异”会议，于5月12日线上召开。会上，全国首家狂犬病预防门诊医疗联盟的创始人、中国医学救援协会动物致伤分会常务理事、首都医科大学附属北京潞河医院的李虎主任，就狂犬病防控进展、暴露后规范化处置、不同接种程序狂犬病疫苗免疫原性、安全性等四个方面内容，分享了专业观点。

一、狂犬病暴露后规范化处置100%预防狂犬病发病

李主任首先分享我国狂犬病防控进展：指出狂犬病是一旦发病100%死亡的疾病，但是通过狂犬病暴露后规范化处置几乎可以100%预防狂犬病的发病。近些年通过暴露后规范化的处置，国内狂犬病发病数从2007年的3300例持续降低至2020年的202例，下降93.9%；发病区县数量从984个降低至143个，下降85.5%。

二、狂犬病暴露后规范化处置遵循 “黄金三原则”

李主任强调，我国能取得如此的防控成就，狂犬病暴露后规范化处置至关重要，遵循“黄金三原则”：

(1) 尽早进行伤口局部处理，如伤口的冲洗、消毒、清创；(2) 尽早进行狂犬病疫苗接种；(3)  需要时，尽早使用狂犬病被动免疫制剂。部分狂犬病高发省份的监测显示，90%以上的暴露就诊人群为Ⅱ级和Ⅲ级暴露，均需要接种狂犬病疫苗。所有Ⅲ级暴露患者和免疫功能严重低下的Ⅱ级暴露患者均需要注射被动免疫制剂，如狂犬病免疫球蛋白。

目前我国狂犬病疫苗免疫程序有两种，分别是“5针程序”和“2-1-1程序”，部分研究和临床应用显示，两种程序在免疫效果、安全性、使用人群上存在一定的差异。

李主任对这些研究结果进行分享与解读，首先是狂犬病疫苗免疫原性方面。

三、“5针程序”免疫效果不受免疫球蛋白影响，GMC峰值水平高

2017年一项万人研究比较5针程序和2-1-1程序免疫效果，两种程序接种狂犬病疫苗后，第7天两者狂犬病病毒中和抗体几何平均浓度（GMC，IU / ml）没有差异，5针程序0.47IU / ml略高于2-1-1程序0.34IU / ml；在第42天GMC达到峰值水平，5针程序12.29IU / ml显著高于2-1-1程序9.59IU / ml（P=0.001，显著差异）。

李主任对这些研究结果进行分享与解读，首先是狂犬病疫苗免疫原性方面。

三、“5针程序”免疫效果不受免疫球蛋白影响，GMC峰值水平高

2017年一项万人研究比较5针程序和2-1-1程序免疫效果，两种程序接种狂犬病疫苗后，第7天两者狂犬病病毒中和抗体几何平均浓度（GMC，IU / ml）没有差异，5针程序0.47IU / ml略高于2-1-1程序0.34IU / ml；在第42天GMC达到峰值水平，5针程序12.29IU / ml显著高于2-1-1程序9.59IU / ml（P=0.001，显著差异）。

印度尼西亚多中心研究中将患者分为三组，一组采用2-1-1程序单独接种狂犬病疫苗；另外两组在采用2-1-1程序接种狂犬病疫苗的基础上，分别同时注射人免疫球蛋白或马免疫球蛋白。结果显示，无论与人狂犬病免疫球蛋白或马狂犬病免疫球蛋白同时接种，在免疫第28天血清阳转率仍不能达到100%。

四、“5针程序”接种狂犬病疫苗安全性更高，使用更便利

在疫苗使用安全性方面，李主任指出2-1-1程序第一次需要接种2剂次，剂量大导致不良反应风险高，尤其是前2针。在2017年5针程序和2-1-1程序的万人研究中已证实：2-1-1程序组整体不良反应发生率较5针程序组显著升高（χ2 = 38.675，P < 0.0001）；2级和3级不良反应发生率2-1-1程序组明显高于5针程序组；接种前2针狂犬病疫苗的不良反应发生率：2-1-1程序12.7%，显著高于5针程序8.9％（χ2 = 78.558，P =0.000）。

同年，国家CDC发表在Biomed Environ Sci杂志的研究再次证实：学龄前儿童使用2-1-1免疫程序接种狂犬病疫苗，较5针程序不良反应显著增加（P< 0.005）。

李主任提到，很多时候狂犬病暴露后需要接种破伤风疫苗。2020年海峡药学期刊一项安全性观察研究结果显示：2-1-1免疫程序与破伤风疫苗联合接种不良反应发生率显著增加（P=0.031）。而5针程序提供更多的接种部位，可以避免这种联合接种而导致不良反应。在使用人群方面，李主任分享到第5版和第6版《Vaccines》明确2-1-1程序与被动免疫制剂同时应用时，产生的平均抗体反应和抗体持久性不佳。也有报道称唇部被咬伤后，使用2-1-1免疫程序没有获得成功。因此，使用2-1-1免疫程序最好限定于未被咬伤的暴露，以及患者依从性非常差的情况。

最后李主任总结，5针程序和2-1-1程序均是指南推荐程序，2-1-1程序在实际应用中受种者依从性会比较高。但基于上述研究结果，5针程序抗体峰值水平显著高于2-1-1程序，在安全性方面显著优于2-1-1程序，同时5针程序适用人群更广泛。

所以针对不同类型的狂犬病暴露后患者，请合理选择免疫程序进行狂犬病疫苗的接种。

会议直播中李主任与参会人员进行了精彩的互动，并解答了狂犬病暴露后处置的常见问题：（1）如果手指被咬伤，需要同时注射狂犬病免疫球蛋白和接种狂犬病疫苗，此时5针程序较为便利，因为5针程序提供了更多的接种部位，同时减少免疫球蛋白（抗体）与疫苗（抗原）之间的相互作用。（2）老人和儿童狂犬病暴露后患者接种狂犬病疫苗，考虑其自身免疫功能应该优先选择5针程序，首次只需要接种1针，相对更为安全。